{"id":1124,"date":"2025-09-26T09:29:17","date_gmt":"2025-09-26T08:29:17","guid":{"rendered":"https:\/\/lepex-novum.com\/contexto-bioquimico\/"},"modified":"2025-11-24T10:15:13","modified_gmt":"2025-11-24T09:15:13","slug":"contexto-bioquimico","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/lepex-novum.com\/pt-pt\/contexto-bioquimico\/","title":{"rendered":"Contexto bioqu\u00edmico"},"content":{"rendered":"\t\t
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Contexto bioqu\u00edmico.<\/span><\/strong><\/span><\/h2><\/div>
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Introdu\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>

Em 2015, a Barex desenvolveu o meio de preserva\u00e7\u00e3o de s\u00e9men de coelho Lepex, que tem estado no mercado desde ent\u00e3o. Recentemente, novos conhecimentos sobre os mecanismos bioqu\u00edmicos relacionados com a reprodu\u00e7\u00e3o de coelhos levaram \u00e0 conce\u00e7\u00e3o do novo suplemento Novum (Novum de Novo Meio de Ovula\u00e7\u00e3o). O suplemento Novum, quando adicionado ao diluidor de s\u00e9men, \u00e9 uma forma inovadora de apoiar a indu\u00e7\u00e3o da ovula\u00e7\u00e3o. Os ingredientes presentes no Novum s\u00e3o especificamente concebidos para auxiliar a prote\u00edna fator de crescimento nervoso beta (NGF) naturalmente presente no s\u00e9men do coelho macho a induzir a ovula\u00e7\u00e3o. Ao apoiar diferentes mecanismos moleculares envolvidos no processo natural de ovula\u00e7\u00e3o, o Novum permite a ovula\u00e7\u00e3o induzida por acasalamento natural. Nos par\u00e1grafos seguintes, iremos aprofundar os elementos cruciais do desenvolvimento do Novum e fornecer detalhes intrincados sobre os processos moleculares de reprodu\u00e7\u00e3o em coelhos. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>

1. Coelhos.<\/span><\/span><\/div><\/div>

Os coelhos europeus s\u00e3o pequenos mam\u00edferos pertencentes \u00e0 fam\u00edlia Leporidae. Foram ca\u00e7ados e comidos por homin\u00eddeos durante a Idade da Pedra em grande n\u00famero nas \u00e1reas do noroeste do Mediterr\u00e2neo, de Espanha a It\u00e1lia. Os Fen\u00edcios, que comerciavam por toda a \u00e1rea do Mediterr\u00e2neo, desde Chipre at\u00e9 \u00e0 Pen\u00ednsula Ib\u00e9rica, provavelmente iniciaram a propaga\u00e7\u00e3o do coelho. Os Romanos descobriram o coelho como fonte de alimento, e o com\u00e9rcio no Imp\u00e9rio Romano espalhou ainda mais os coelhos da Pen\u00ednsula Ib\u00e9rica para outras partes do mundo. A domestica\u00e7\u00e3o durou at\u00e9 ao s\u00e9culo XVIII. Hoje, os coelhos s\u00e3o criados maiores e mais gordos para obter mais carne. S\u00e3o introduzidos em todo o mundo em muitas culturas e fazem parte da vida quotidiana como alimento, vestu\u00e1rio, companhia e fonte de inspira\u00e7\u00e3o art\u00edstica. Os coelhos s\u00e3o utilizados como modelo de investiga\u00e7\u00e3o em ci\u00eancia fundamental, e na ci\u00eancia aplicada, os coelhos s\u00e3o utilizados, entre outros, para a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos que podem ser utilizados em humanos ou para estudar doen\u00e7as humanas. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>

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2. Produ\u00e7\u00e3o de carne de coelho.<\/span><\/span><\/p>

O coelho \u00e9 uma boa fonte de carne para satisfazer a procura de prote\u00edna animal. Com um programa de reprodu\u00e7\u00e3o ideal, uma coelha (f\u00eamea) pode produzir 60 coelhos jovens por ano, representando mais de 100 kg de carne de coelho. Al\u00e9m disso, os coelhos t\u00eam uma taxa reprodutiva elevada em compara\u00e7\u00e3o com outros animais de cria\u00e7\u00e3o. Atingem a maturidade sexual mais cedo, t\u00eam um per\u00edodo de gesta\u00e7\u00e3o relativamente curto e podem ser novamente acasalados imediatamente ap\u00f3s o parto. A insemina\u00e7\u00e3o artificial (IA) de coelhas f\u00eameas surgiu nas explora\u00e7\u00f5es europeias no final da d\u00e9cada de 1980. Foi utilizada anteriormente para obter a melhoria gen\u00e9tica dos animais e resolver problemas sanit\u00e1rios. Posteriormente, foram alcan\u00e7adas melhorias significativas tanto nos aspetos produtivos como econ\u00f3micos. A t\u00e9cnica de insemina\u00e7\u00e3o artificial de coelhos continua a evoluir. <\/span><\/p><\/div>

A Fran\u00e7a, a It\u00e1lia e a Espanha produzem historicamente muita carne de coelho. N\u00e3o \u00e9, portanto, surpreendente que uma grande parte da investiga\u00e7\u00e3o cient\u00edfica tenha ocorrido particularmente nesses pa\u00edses e ainda esteja a ser conduzida a um n\u00edvel elevado. Muito do estudo foi publicado numa revista espec\u00edfica da Associa\u00e7\u00e3o Mundial de Ci\u00eancia do Coelho. <\/span><\/div><\/div><\/div><\/div><\/section>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Abaixo est\u00e1 um texto introdut\u00f3rio para uma edi\u00e7\u00e3o especial da MDI Animals escrito por cientistas espanh\u00f3is que foram editores convidados.<\/span><\/em><\/span><\/div>
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Caros colegas,<\/span><\/span><\/em><\/p>

Nas pr\u00f3ximas d\u00e9cadas, a procura de produtos pecu\u00e1rios aumentar\u00e1 com o aumento dram\u00e1tico da popula\u00e7\u00e3o mundial, al\u00e9m de os consumidores se tornarem mais conscientes e exigentes de produtos de alta qualidade. A cunicultura, particularmente importante na \u00e1rea mediterr\u00e2nica e nas zonas semi\u00e1ridas de \u00c1frica, \u00c1sia ou Am\u00e9rica, representa uma valiosa fonte alternativa de boa prote\u00edna animal de alta qualidade (baixo teor de gordura e baixo colesterol). Como os coelhos est\u00e3o a ser escolhidos, em todo o mundo, como uma esp\u00e9cie pecu\u00e1ria devido \u00e0s suas vantagens reprodutivas e alimentares, a cria\u00e7\u00e3o moderna de coelhos enfrentar\u00e1 alguns desafios futuros importantes que devem ser resolvidos nos pr\u00f3ximos anos para garantir que continue a ser um setor competitivo e sustent\u00e1vel. Devem ser utilizadas diferentes estrat\u00e9gias para manter um equil\u00edbrio entre o bem-estar dos coelhos, as exig\u00eancias dos clientes e os requisitos dos criadores. \u00c9 necess\u00e1ria uma melhoria nos sistemas de reprodu\u00e7\u00e3o, que pode envolver evitar hormonas e antibi\u00f3ticos; melhorar a efici\u00eancia dos procedimentos reprodutivos, como sistemas de insemina\u00e7\u00e3o artificial ou congela\u00e7\u00e3o de s\u00e9men e embri\u00f5es, entre outros; prolongar a vida produtiva das coelhas; e ajustar os sistemas nutricionais para otimizar o estado fisiol\u00f3gico dos animais. Esta Edi\u00e7\u00e3o Especial teve como objetivo publicar manuscritos de alta qualidade, incluindo estudos de investiga\u00e7\u00e3o original e revis\u00f5es, que abordam principalmente qualquer um destes t\u00f3picos no aumento da produtividade e sustentabilidade dos coelhos. <\/span><\/span><\/em><\/p>

Dra. Rosa Mar\u00eda Garc\u00eda-Garc\u00eda<\/span><\/span><\/em><\/p>

Dra. Maria Arias Alvarez<\/span><\/span><\/em><\/p>

Editoras convidadas<\/span><\/span><\/em><\/p><\/div><\/div><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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3. Insemina\u00e7\u00e3o artificial em coelhos.<\/span><\/span><\/p>

\u200b<\/span>A utiliza\u00e7\u00e3o comercial da IA na cria\u00e7\u00e3o de coelhos \u00e9 relativamente recente. A utiliza\u00e7\u00e3o em larga escala da IA na cria\u00e7\u00e3o de coelhos come\u00e7ou no final da d\u00e9cada de 1980. Gra\u00e7as \u00e0 IA de coelhos, \u00e9 poss\u00edvel aumentar o volume de produtos de alta qualidade obtidos com baixos custos de m\u00e3o-de-obra, em oposi\u00e7\u00e3o \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o do acasalamento natural. Criar condi\u00e7\u00f5es de qualidade para manter um pequeno n\u00famero de machos \u00e9 mais f\u00e1cil. As taxas de conce\u00e7\u00e3o ap\u00f3s IA com s\u00e9men fresco s\u00e3o equivalentes ou at\u00e9 melhores do que as obtidas por acasalamento natural.<\/span><\/p>

Outras vantagens s\u00e3o: pode-se controlar a qualidade da descend\u00eancia, aumentar o n\u00famero de indiv\u00edduos com caracter\u00edsticas valiosas e funcionais, fertilidade prolongada mesmo durante per\u00edodos desfavor\u00e1veis do ano, produ\u00e7\u00e3o baseada em ciclo durante todo o ano e programas de reprodu\u00e7\u00e3o mais eficientes.<\/span><\/p>

A IA foi utilizada anteriormente, antes das aplica\u00e7\u00f5es em larga escala, para obter a melhoria gen\u00e9tica dos animais e resolver problemas sanit\u00e1rios. No entanto, foram posteriormente alcan\u00e7adas melhorias significativas tanto nos aspetos produtivos como econ\u00f3micos, como a acelera\u00e7\u00e3o das caracter\u00edsticas desej\u00e1veis de alto valor gen\u00e9tico apoiadas pela preserva\u00e7\u00e3o do s\u00e9men. <\/span><\/p>

A utiliza\u00e7\u00e3o sistem\u00e1tica da IA na produ\u00e7\u00e3o intensiva de coelhos \u00e9 uma das abordagens mais eficazes para distribuir ejaculados de machos de qualidade superior ou valor gen\u00e9tico. Em resumo: a IA ofereceu \u00e0s grandes explora\u00e7\u00f5es a oportunidade de otimizar as condi\u00e7\u00f5es para a produ\u00e7\u00e3o altamente econ\u00f3mica de carne de coelho. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>

4. A aplica\u00e7\u00e3o da IA em coelhos requer a utiliza\u00e7\u00e3o da hormona GnRH.<\/span><\/span><\/div>
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Muitos mam\u00edferos consideram que a ovula\u00e7\u00e3o \u00e9 regulada por esteroides ov\u00e1ricos libertados pelos ov\u00e1rios maduros. Estes esteroides provocam a liberta\u00e7\u00e3o da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) pelo hipot\u00e1lamo. Estes mam\u00edferos s\u00e3o chamados ovuladores espont\u00e2neos. <\/span><\/p>

Os coelhos, no entanto, s\u00e3o ovuladores induzidos. Isto significa que a ovula\u00e7\u00e3o \u00e9 induzida pelo acasalamento, que desencadeia a secre\u00e7\u00e3o de GnRH. Assim, quando se utiliza a IA em vez do acasalamento natural na cria\u00e7\u00e3o de coelhos em larga escala, \u00e9 necess\u00e1rio aplicar uma hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) para induzir a ovula\u00e7\u00e3o. <\/span><\/p>

A aplica\u00e7\u00e3o de GnRH pode ser feita de v\u00e1rias formas, mas \u00e9 principalmente feita atrav\u00e9s de inje\u00e7\u00e3o intramuscular na coelha ou administra\u00e7\u00e3o intravaginal.<\/span><\/p>

Exemplos de GnRH sint\u00e9tico dispon\u00edvel comercialmente como medicamentos veterin\u00e1rios s\u00e3o o Receptal da MSD Animal Health (parte da Merck & Co, sediada nos EUA) e o Dalmarelin da Fatro (sediada em It\u00e1lia). O Receptal cont\u00e9m 4,2 mcg de buserelina por ml, e o Dalmarelin cont\u00e9m 25 mcg de lecirelina por ml. <\/span><\/p>

Ap\u00f3s a inje\u00e7\u00e3o intramuscular, o agonista \u00e9 absorvido nos vasos sangu\u00edneos do tecido muscular e distribu\u00eddo no sistema. Resposta imediata… <\/span><\/p>

A entrada do agonista no sangue causa uma liberta\u00e7\u00e3o imediata de hormona luteinizante da hip\u00f3fise anterior, resultando na ovula\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>

\u00c9 necess\u00e1rio cerca de dez vezes mais agonista para a administra\u00e7\u00e3o intravaginal, uma vez que as mol\u00e9culas de GnRH precisam de passar a parede vaginal para atingir os vasos sangu\u00edneos. Al\u00e9m da passagem pela parede, o ambiente vaginal \u00e9 hostil \u00e0 prote\u00edna externa. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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5- A Hormona GnRH<\/span><\/span><\/p>

Uma hormona \u00e9 uma subst\u00e2ncia reguladora produzida num organismo e transportada nos fluidos dos tecidos, como o sangue, para estimular c\u00e9lulas ou tecidos espec\u00edficos \u00e0 a\u00e7\u00e3o. Uma hormona gonadotropina \u00e9 uma hormona que atua ou estimula as g\u00f3nadas, ou seja, um \u00f3rg\u00e3o que produz c\u00e9lulas esperm\u00e1ticas (test\u00edculo) ou c\u00e9lulas ovulares (ov\u00e1rio). <\/span><\/p>

A hormona libertadora de gonadotropina (GnRH) \u00e9 uma hormona libertadora respons\u00e1vel pela liberta\u00e7\u00e3o da hormona fol\u00edculo-estimulante (FSH) e da hormona luteinizante (LH) da hip\u00f3fise anterior. A GnRH \u00e9 uma<\/span> hormona pept\u00eddica tr\u00f3pica sintetizada e libertada pelos neur\u00f3nios GnRH dentro do hipot\u00e1lamo.<\/span><\/p>

A GnRH \u00e9 uma pequena prote\u00edna ou pept\u00eddeo constitu\u00eddo por 10 amino\u00e1cidos.<\/span><\/p>

A identidade da GnRH foi esclarecida pelos Pr\u00e9mios Nobel de 1977, Roger Guillemin e Andrew V. Schally. A meia-vida da GnRH \u00e9 de apenas 2-4 minutos, uma vez que a mol\u00e9cula \u00e9 rapidamente degradada por enzimas proteol\u00edticas, tamb\u00e9m denominadas peptidases. A curta meia-vida foi a raz\u00e3o pela qual foram sintetizados an\u00e1logos da GnRH para aumentar a sua pot\u00eancia e dura\u00e7\u00e3o de a\u00e7\u00e3o para aplica\u00e7\u00f5es como medicamentos humanos. <\/span><\/p>

Para administra\u00e7\u00e3o a mam\u00edferos, \u00e9 utilizada GnRH sint\u00e9tica. Estas mol\u00e9culas s\u00e3o chamadas agonistas ou an\u00e1logos da GnRH. A GnRH sint\u00e9tica \u00e9 utilizada para induzir a ovula\u00e7\u00e3o em coelhos. Estas mol\u00e9culas s\u00e3o chamadas agonistas ou an\u00e1logos da GnRH. Os an\u00e1logos diferem ligeiramente do decapept\u00eddeo GnRH natural (humano), mas com modifica\u00e7\u00f5es espec\u00edficas. Estas modifica\u00e7\u00f5es s\u00e3o substitui\u00e7\u00f5es simples ou duplas de amino\u00e1cidos espec\u00edficos (na posi\u00e7\u00e3o 6 do amino\u00e1cido). Mas tamb\u00e9m ocorrem altera\u00e7\u00f5es na posi\u00e7\u00e3o 9 (alquila\u00e7\u00e3o) ou dele\u00e7\u00e3o da posi\u00e7\u00e3o dez. Estas modifica\u00e7\u00f5es podem inibir a r\u00e1pida degrada\u00e7\u00e3o nos fluidos corporais, mantendo a fun\u00e7\u00e3o. Os agonistas com duas substitui\u00e7\u00f5es de amino\u00e1cidos s\u00e3o a leuprorrelina, buserelina, goserrelina e deslorelina. Os agentes nafarelina e triptorelina s\u00e3o agonistas com substitui\u00e7\u00f5es \u00fanicas na posi\u00e7\u00e3o 6. <\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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6. Ovula\u00e7\u00e3o induzida por NGF como alternativa.<\/span><\/span><\/p>

At\u00e9 h\u00e1 alguns anos, pensava-se que a ovula\u00e7\u00e3o em coelhos s\u00f3 podia ser induzida pela c\u00f3pula. A no\u00e7\u00e3o era de que o mecanismo prim\u00e1rio envolvido na liberta\u00e7\u00e3o de GnRH entre os ovuladores induzidos consiste na ativa\u00e7\u00e3o de neur\u00f3nios noradren\u00e9rgicos em resposta a sinais somatossensoriais genitais gerados pela rece\u00e7\u00e3o de uma intromiss\u00e3o de um macho durante o acasalamento. Estes neur\u00f3nios noradren\u00e9rgicos promoveriam ent\u00e3o a liberta\u00e7\u00e3o de GnRH. <\/span>No entanto, investiga\u00e7\u00f5es recentes sobre a base molecular da reprodu\u00e7\u00e3o em coelhos indicam que a prote\u00edna fator de crescimento nervoso beta (NGF) desempenha um papel vital como fator indutor da ovula\u00e7\u00e3o.<\/span><\/p>

O fator de crescimento nervoso (NGF) \u00e9 uma prote\u00edna e fator neurotr\u00f3fico que regula o crescimento, manuten\u00e7\u00e3o, prolifera\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia de neur\u00f3nios-alvo espec\u00edficos. Mas muitos anos ap\u00f3s a sua descoberta, tornou-se claro que o NGF tamb\u00e9m desempenha um papel vital na reprodu\u00e7\u00e3o, particularmente em esp\u00e9cies com ovula\u00e7\u00e3o induzida. <\/span><\/p>

O efeito do NGF nas c\u00e9lulas-alvo \u00e9 mediado por dois recetores: o recetor de quinase A da tropomiosina (TrKA), que se liga seletivamente.
ao NGF, e o recetor de neurotrofina p75. Estes recetores est\u00e3o em v\u00e1rios locais do trato reprodutivo da coelha. <\/span><\/p>

Atrav\u00e9s da intera\u00e7\u00e3o com os recetores, a prote\u00edna NGF induz a ovula\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m afeta o trato reprodutivo da coelha durante e ap\u00f3s a ovula\u00e7\u00e3o. Al\u00e9m disso, tamb\u00e9m tem um papel no ambiente bioqu\u00edmico durante o desenvolvimento embrion\u00e1rio precoce. <\/span><\/p>

O NGF pode atuar como um fator de indu\u00e7\u00e3o ovulat\u00f3ria por dois tipos de mecanismos no trato reprodutivo feminino. Primeiro, o NGF pode estimular os neur\u00f3nios sensoriais uterinos e cervicais, que ativam neur\u00f3nios no hipot\u00e1lamo. Segundo, o NGF pode causar a s\u00edntese adicional de NGF no trato reprodutivo, que, juntamente com o derivado do s\u00e9men, \u00e9 transportado pelo sangue e tem como alvo o c\u00e9rebro com a liberta\u00e7\u00e3o final de GnRH. <\/span><\/p>

\u200b<\/span>A evid\u00eancia mais convincente para o papel cr\u00edtico do NGF \u00e9 que o NGF sint\u00e9tico (uma prote\u00edna recombinante id\u00eantica ao NGF encontrado em coelhos) adicionado ao s\u00e9men dilu\u00eddo induz a ovula\u00e7\u00e3o e a conce\u00e7\u00e3o por via intravaginal. A ovula\u00e7\u00e3o \u00e9 gerada de forma dependente da dose. Houve descend\u00eancia saud\u00e1vel sem diferen\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com a GnRH.<\/span><\/p>

\u200b<\/span>A imagem seguinte emerge. Cerca de 1 mL de ejaculado contendo cerca de 300 milh\u00f5es de espermatozoides suspensos em plasma seminal contendo NGF \u00e9 depositado durante o acasalamento. Atrav\u00e9s da a\u00e7\u00e3o do NGF, uma s\u00e9rie de v\u00e1rias fun\u00e7\u00f5es moleculares e celulares \u00e9 iniciada. Quando os espermatozoides chegam ao oviduto, em minutos nos coelhos, apenas um pequeno n\u00famero de espermatozoides se fixa ao epit\u00e9lio ovidutal. A ovula\u00e7\u00e3o \u00e9 induzida cerca de dez horas ap\u00f3s o coito, e a fertiliza\u00e7\u00e3o ocorre 2\u20133 horas ap\u00f3s a ovula\u00e7\u00e3o. Todos estes eventos resultam da intera\u00e7\u00e3o end\u00f3crina e neuronal ligada ao acasalamento, com o NGF desempenhando um papel crucial.<\/span> <\/p>

\u200b<\/span>O NGF apresenta uma alternativa ao uso de GnRH. Al\u00e9m disso, espera-se que o NGF desempenhe um papel essencial no futuro da IA em muitos outros animais.<\/span> <\/p>

\u200b<\/span>A matriz no Lepex melhora o funcionamento da ovula\u00e7\u00e3o induzida por NGF?<\/span><\/span><\/p><\/div>

O diluidor de s\u00e9men de coelho Lepex cont\u00e9m Matrix, um pol\u00edmero. Como mencionado acima, este diluidor foi desenvolvido em 2015 e utilizado na Esta\u00e7\u00e3o de IA de Coelhos Peter Rutjens. Em experi\u00eancias recentes que visavam o uso de pept\u00eddeos antibacterianos espec\u00edficos, foi notado um bom desempenho sem o uso de inje\u00e7\u00e3o intramuscular de um an\u00e1logo de GnRH. Isso levou-nos a supor que a Matrix, de uma forma ou de outra, melhorou o funcionamento da ovula\u00e7\u00e3o induzida por NGF. <\/span><\/p>

O mecanismo molecular da Matrix na aplica\u00e7\u00e3o do diluidor \u00e9 m\u00faltiplo; primeiro, as c\u00e9lulas esperm\u00e1ticas aglomeram-se menos; segundo, h\u00e1 menos refluxo de s\u00e9men dilu\u00eddo ap\u00f3s a insemina\u00e7\u00e3o; e terceiro, e mais importante, a Matrix atua como um mucoadesivo. Nesse ponto, supusemos que o resultado positivo inesperado das nossas experi\u00eancias foi causado pela melhoria da ovula\u00e7\u00e3o mediada por NGF em coelhos, com um papel principal da Matrix. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Matrix, um novo papel na aplica\u00e7\u00e3o do NGF<\/span><\/p>

\u200b<\/span>Em 2012 e 2013, a Barex investigou diferentes pol\u00edmeros para aplicar em meios de preserva\u00e7\u00e3o para s\u00e9men de su\u00ednos para evitar a precipita\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas na dilui\u00e7\u00e3o pela presen\u00e7a no meio da rede tridimensional do pol\u00edmero. Isso seria ent\u00e3o an\u00e1logo \u00e0 a\u00e7\u00e3o dos carragenanos polim\u00e9ricos no leite com chocolate, que evita a precipita\u00e7\u00e3o das part\u00edculas de cacau.<\/span><\/p>

A Barex come\u00e7ou com uma cole\u00e7\u00e3o de v\u00e1rias dezenas de pol\u00edmeros. Ap\u00f3s sele\u00e7\u00e3o por pesquisa in vitro, nomeadamente an\u00e1lise de motilidade esperm\u00e1tica durante o armazenamento usando o sistema de an\u00e1lise de s\u00e9men assistido por computador CEROS II da Hamilton Thorne, cheg\u00e1mos a tr\u00eas candidatos potenciais. Ap\u00f3s sele\u00e7\u00e3o adicional usando testes de insemina\u00e7\u00e3o, restou um \u00fanico pol\u00edmero com uma faixa espec\u00edfica de pesos moleculares. Este pol\u00edmero foi chamado Matrix. <\/span><\/p>

A Matrix foi extensivamente testada em su\u00ednos. As primeiras experi\u00eancias indicaram que uma \u00fanica insemina\u00e7\u00e3o era suficiente para as porcas ficarem prenhas, em contraste com a pr\u00e1tica atual de duas insemina\u00e7\u00f5es. A Matrix no meio de dilui\u00e7\u00e3o para s\u00e9men de su\u00ednos foi testada por mais de dois anos em v\u00e1rias explora\u00e7\u00f5es na Holanda. A conclus\u00e3o foi que, com apenas uma insemina\u00e7\u00e3o, o meio com Matrix aumentou a taxa de parto em 2-4 % e aumentou o tamanho da ninhada em 0,9 -1,7 leit\u00f5es por ninhada. <\/span><\/p><\/div>

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Infelizmente, grandes empresas que produzem e vendem diluentes de s\u00e9men e consum\u00edveis para IA n\u00e3o estavam interessadas na Matrix porque isso reduziria significativamente o seu volume de neg\u00f3cios. Afinal, apenas uma insemina\u00e7\u00e3o era necess\u00e1ria em vez de duas. <\/span><\/p><\/div>

Ap\u00f3s pesquisar o uso da Matrix em diluentes de s\u00e9men de su\u00ednos, a Barex come\u00e7ou a desenvolver um diluidor de s\u00e9men de coelho. Em 2015, a Barex criou com sucesso o Lepex. A imagem abaixo demonstra a motilidade do esperma de coelho dilu\u00eddo em Lepex durante o armazenamento a 17\u00b0C. <\/span><\/p><\/div>

A motilidade das v\u00e1rias amostras de esperma de coelho foi determinada usando o sistema de an\u00e1lise de esperma assistido por computador CEROS II da Hamilton Thorne. Este sistema CASA permitiu-me analisar o esperma com base em configura\u00e7\u00f5es de cauda para evitar contar todas as part\u00edculas no s\u00e9men de coelho. <\/span><\/div><\/div>

A Matrix mostrou um efeito positivo na capacidade de armazenamento do Lepex. Esta e outras experi\u00eancias mostraram que o Lepex tem uma melhor capacidade de armazenamento do que outros diluidores comerciais de s\u00e9men de coelho. <\/p>

\u200b<\/span>Esperava-se que a Matrix tamb\u00e9m tivesse um efeito positivo no desempenho reprodutivo dos coelhos. Ap\u00f3s v\u00e1rias experi\u00eancias explorat\u00f3rias, a percentagem \u00f3tima de Matrix foi determinada num ensaio de campo em larga escala.<\/span><\/p>

A imagem abaixo mostra os resultados. Na concentra\u00e7\u00e3o \u00f3tima de Matrix, a taxa de gravidez \u00e9 4-5 % mais alta, e o tamanho da ninhada nascida viva \u00e9 quase um a mais em compara\u00e7\u00e3o com um diluidor sem Matrix. <\/span><\/p><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Porex, porexcell, e pronexcell.<\/span><\/strong><\/span><\/p>

\u200b<\/span>H\u00e1 muitos anos, a Barex descobriu acidentalmente o efeito positivo dos isolados de soro de leite na capacidade de armazenamento dos diluidores de s\u00e9men su\u00edno. A adi\u00e7\u00e3o de 1% de uma marca espec\u00edfica de isolado de soro de leite foi denominada Porex. O Porex foi testado no TRIXCell, o diluidor da IMV Technologies. O TRIXcell+ era o diluidor com Porex. Durante os seis anos de ensaios de insemina\u00e7\u00e3o, as 35 explora\u00e7\u00f5es que participaram tiveram anualmente uma taxa de partos mais elevada e um maior n\u00famero de leit\u00f5es nascidos vivos quando o TRIXcell+ foi utilizado em vez do BTS, o diluidor de refer\u00eancia, resultando numa taxa de partos mais elevada e numa maior dimens\u00e3o da ninhada.<\/span><\/p>

O TRIXcell+ apresentou um aumento m\u00e9dio de 0,6 no n\u00famero de leit\u00f5es nascidos vivos. Estudos anteriores indicaram que o TRIXcell tinha uma taxa de partos e um desempenho de dimens\u00e3o da ninhada semelhantes ao BTS (Haugan et al., 2007). <\/span><\/p>

O aditivo para o diluidor foi denominado Porex. Uma melhoria adicional do Porex foi a adi\u00e7\u00e3o de lecitina de soja. Com a adi\u00e7\u00e3o, o nome foi alterado para Porexcell. Tanto o Porex como o Porexcell t\u00eam sido utilizados durante muitos anos em diluidores de s\u00e9men su\u00edno. <\/span><\/p>

Por volta de 2014, tornou-se evidente que o efeito positivo do Porexcell diminuiu e at\u00e9 afetou negativamente a capacidade de preserva\u00e7\u00e3o dos diluidores de s\u00e9men su\u00edno. Verificou-se que continha cada vez mais pesticidas ao longo dos anos. Este efeito negativo na motilidade durante o armazenamento do s\u00e9men dilu\u00eddo n\u00e3o era percet\u00edvel em diluidores de s\u00e9men de garanh\u00e3o ou de coelho. Parece que os espermatozoides su\u00ednos s\u00e3o altamente suscet\u00edveis aos pesticidas. Foram feitos esfor\u00e7os para desenvolver um produto sem pesticidas; uma vez que n\u00e3o quer\u00edamos que o desenvolvimento afetasse as c\u00e9lulas esperm\u00e1ticas de garanh\u00e3o e de coelho, acab\u00e1mos por mudar para uma mistura proteica derivada do leite, mas mais pura do que a prote\u00edna do soro de leite. O novo produto foi denominado Pronexcell. At\u00e9 hoje, o Pronexcell \u00e9 utilizado nos diluidores de s\u00e9men Hippex para esperma de garanh\u00e3o e no Lepex, o diluidor de esperma de coelho. <\/span><\/p>

Os efeitos positivos destas prote\u00ednas contribuem para o desempenho da Matrix.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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8. Matrixcell.<\/span><\/span><\/p>

Os resultados das experi\u00eancias iniciais indicaram que o Novum tem um desempenho muito bom. Foi necess\u00e1rio adicionar ingredientes adicionais para alcan\u00e7ar um desempenho semelhante ao da utiliza\u00e7\u00e3o de GnRH. Como referido acima, a prote\u00edna NGF interage com dois recetores, TrkA e p75, que podem ser encontrados em todo o trato reprodutivo feminino para induzir a ovula\u00e7\u00e3o. S\u00e3o necess\u00e1rias m\u00faltiplas ativa\u00e7\u00f5es dos recetores, e a resposta \u00e9 diretamente proporcional ao n\u00famero de encontros NGF-recetor por unidade de tempo. A transdu\u00e7\u00e3o eficaz do sinal requer concentra\u00e7\u00f5es adequadas e um ambiente bioqu\u00edmico apropriado. Um diluidor de s\u00e9men tem um meio bioqu\u00edmico muito diferente do muco vaginal. A superf\u00edcie do trato reprodutivo feminino est\u00e1 coberta de muco, um gel viscoel\u00e1stico complexo que atua como primeira linha de defesa contra agentes nocivos do ambiente externo. O muco desempenha um papel essencial em muitas fun\u00e7\u00f5es biol\u00f3gicas. O muco alberga a flora vaginal, crucial na manuten\u00e7\u00e3o da barreira mucosa vaginal. Para melhorar a mistura do s\u00e9men dilu\u00eddo com o muco e permitir que o NGF interaja com os seus recetores, o Matrixcell \u00e9 um dos ingredientes cr\u00edticos do Novum. <\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Matrixcell. <\/span><\/strong><\/span><\/p>

\u200b<\/span>A administra\u00e7\u00e3o de NGF no local dos recetores no trato reprodutivo feminino pode ser afetada pelo muco em numerosas pregas, cavidades e sulcos no epit\u00e9lio, que aumentam a \u00e1rea de superf\u00edcie da vagina e proporcionam distensibilidade. Al\u00e9m disso, as fugas podem reduzir a quantidade de NGF dispon\u00edvel para intera\u00e7\u00e3o com os recetores. Com a aplica\u00e7\u00e3o da IA, h\u00e1 menos din\u00e2mica dos fluidos vaginais e for\u00e7as biomec\u00e2nicas naturais do que com o acasalamento natural.<\/span><\/span><\/p>

Assim, a efic\u00e1cia da atividade do NGF depende de conce<\/span><\/span>ntra\u00e7\u00f5es adequadas e da reten\u00e7\u00e3o na superf\u00edcie das paredes do trato reprodutivo. A M<\/span><\/span>atrix mucoadesiva provou ser bem-sucedida, prolongando a presen\u00e7a do NGF na mucosa a<\/span><\/span>trav\u00e9s da forma\u00e7\u00e3o de liga\u00e7\u00f5es f\u00edsicas e qu\u00edmicas com o muco. No entanto, para melhorar a penetra\u00e7\u00e3o do NGF no muco, foi utilizado o Matrixcell, que \u00e9 uma forma mais pura e refinada da Matrix.<\/span><\/span><\/p>

A penetra\u00e7\u00e3o do muco engloba diferentes fases. A primeira estabelece um contacto \u00edntimo entre o meio de insemina\u00e7\u00e3o e o muco e envolve a dispers\u00e3o do meio. Na segunda fase, ocorre uma interpenetra\u00e7\u00e3o entre os pol\u00edmeros da Matrix e as glicoprote\u00ednas do muco atrav\u00e9s da forma\u00e7\u00e3o de emaranhamentos f\u00edsicos entre as duas esp\u00e9cies macromoleculares. Em particular, o Matrixcell tem um desempenho melhor do que a Matrix nesta fase<\/span><\/span>, como indicado por experi\u00eancias in vitro. Na terceira fase, ocorre a consolida\u00e7\u00e3o, fortalecendo a liga\u00e7\u00e3o pol\u00edmero Matrix-mucina atrav\u00e9s da cria\u00e7\u00e3o de for\u00e7as de Van der Waals e liga\u00e7\u00f5es de hidrog\u00e9nio.<\/span><\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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9. Tempo de semi-vida do NGF<\/span><\/span><\/p>

A presen\u00e7a de peptidases tanto no s\u00e9men dilu\u00eddo como no trato reprodutivo feminino afeta o tempo de semi-vida do NGF na dose de insemina\u00e7\u00e3o. As peptidases s\u00e3o encontradas no plasma seminal do coelho, principalmente provenientes do epid\u00eddimo e das gl\u00e2ndulas sexuais acess\u00f3rias, enquanto os micr\u00f3bios colonizam o trato reprodutivo feminino e tamb\u00e9m secretam peptidases. Tanto o esperma como o fluido vaginal cont\u00eam enzimas que degradam prote\u00ednas. <\/span><\/p>

O Matrixcell, presente no diluidor, atua como um gel para prolongar o tempo de semi-vida do NGF. Al\u00e9m disso, o tempo de semi-vida das prote\u00ednas NGF foi prolongado atrav\u00e9s da adi\u00e7\u00e3o de um cocktail de inibidores de enzimas que degradam prote\u00ednas, p\u00e9ptidos competitivos e prote\u00ednas (entre outros, Pronexcell). <\/span><\/p><\/div>

10. Observa\u00e7\u00f5es finais<\/span><\/span><\/p>

Os novos conhecimentos sobre a reprodu\u00e7\u00e3o dos coelhos levaram ao desenvolvimento do novo suplemento diluidor de s\u00e9men Novum. Os v\u00e1rios ingredientes \u00fanicos do Novum apoiam os mecanismos moleculares que conduzem \u00e0 ovula\u00e7\u00e3o e gravidez no coelho. O excelente desempenho do Novum foi confirmado por v\u00e1rias experi\u00eancias em diferentes locais em v\u00e1rios pa\u00edses. <\/span><\/p><\/div><\/div>

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