{"id":908,"date":"2025-09-26T09:29:17","date_gmt":"2025-09-26T08:29:17","guid":{"rendered":"https:\/\/lepex-novum.com\/background-biochimico\/"},"modified":"2025-11-24T10:14:27","modified_gmt":"2025-11-24T09:14:27","slug":"background-biochimico","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/lepex-novum.com\/it\/background-biochimico\/","title":{"rendered":"Background biochimico"},"content":{"rendered":"\t\t
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Background biochimico.<\/span><\/strong><\/span><\/h2><\/div>
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Introduzione.<\/span><\/p>

Nel 2015, Barex ha sviluppato il terreno di conservazione dello sperma di coniglio Lepex, che da allora \u00e8 sul mercato. Recentemente, nuove conoscenze sui meccanismi biochimici legati alla riproduzione del coniglio hanno portato alla progettazione del nuovo integratore Novum (Novum da New Ovulation Medium). L’integratore Novum, quando aggiunto all’extender per lo sperma, \u00e8 un modo rivoluzionario per supportare l’induzione dell’ovulazione. Gli ingredienti presenti in Novum sono specificamente progettati per assistere la proteina beta nerve growth factor (NGF) naturalmente presente nello sperma del maschio nell’induzione dell’ovulazione. Supportando diversi meccanismi molecolari coinvolti nel processo di ovulazione naturale, Novum consente l’ovulazione naturale indotta dall’accoppiamento. Nei paragrafi seguenti, approfondiremo gli elementi cruciali dello sviluppo di Novum e forniremo dettagli intricati sui processi molecolari della riproduzione nei conigli. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>

1. Conigli.<\/span><\/span><\/div><\/div>

I conigli europei sono piccoli mammiferi appartenenti alla famiglia dei Leporidi. Furono cacciati e mangiati dagli ominidi durante l’et\u00e0 della pietra in gran numero nelle aree nord-occidentali del Mediterraneo, dalla Spagna all’Italia. I Fenici, che commerciavano in tutta l’area del Mediterraneo da Cipro alla penisola iberica, probabilmente iniziarono la diffusione del coniglio. I Romani scoprirono il coniglio come fonte di cibo e il commercio nell’Impero Romano diffuse ulteriormente i conigli dalla penisola iberica ad altre parti del mondo. La domesticazione avvenne fino al XVIII secolo. Oggi, i conigli sono allevati pi\u00f9 grandi e grassi per ottenere pi\u00f9 carne. Sono introdotti in tutto il mondo in molte culture e fanno parte della vita quotidiana come cibo, abbigliamento, compagnia e fonte di ispirazione artistica. I conigli sono usati come modello di ricerca nella scienza fondamentale e, nella scienza applicata, i conigli sono usati, tra l’altro, per la produzione di anticorpi che possono essere usati negli esseri umani o per studiare le malattie umane. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>

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2. Produzione di carne di coniglio.<\/span><\/span><\/p>

Il coniglio \u00e8 una buona fonte di carne per soddisfare la domanda di proteine animali. Con un programma di allevamento ottimale, una coniglia (femmina) pu\u00f2 produrre 60 coniglietti all’anno, che rappresentano oltre 100 kg di carne di coniglio. Inoltre, i conigli hanno un alto tasso di riproduzione rispetto ad altri animali da allevamento. Raggiungono la maturit\u00e0 sessuale prima, hanno un periodo di gestazione relativamente breve e possono essere re-fecondati immediatamente dopo il parto. L’inseminazione artificiale (IA) delle coniglie \u00e8 apparsa nelle aziende agricole europee alla fine degli anni ’80. In precedenza, veniva utilizzata per ottenere il miglioramento genetico degli animali e risolvere problemi sanitari. Successivamente, sono stati raggiunti miglioramenti significativi riguardanti sia gli aspetti produttivi che economici. La tecnica dell’inseminazione artificiale dei conigli continua ad evolversi. <\/span><\/p><\/div>

Francia, Italia e Spagna producono storicamente molta carne di coniglio. Non sorprende quindi che una grande quantit\u00e0 di ricerca scientifica sia stata svolta in particolare in questi paesi e sia tuttora condotta ad alto livello. Gran parte dello studio \u00e8 stato pubblicato in una particolare rivista della World Rabbit Science Association. <\/span><\/div><\/div><\/div><\/div><\/section>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Di seguito \u00e8 riportato un testo introduttivo a un numero speciale di MDI Animals scritto da scienziati spagnoli che sono stati guest editor.<\/span><\/em><\/span><\/div>
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Cari colleghi,<\/span><\/span><\/em><\/p>

Nei prossimi decenni, la domanda di prodotti zootecnici aumenter\u00e0 con il drammatico aumento della popolazione mondiale, oltre al fatto che i consumatori diventeranno pi\u00f9 consapevoli ed esigeranno prodotti di alta qualit\u00e0. L’allevamento di conigli, particolarmente importante nell’area mediterranea e nelle zone semi-aride di Africa, Asia o America, rappresenta una preziosa fonte alternativa di proteine animali di buona qualit\u00e0 (a basso contenuto di grassi e colesterolo). Poich\u00e9 i conigli sono scelti, in tutto il mondo, come specie da allevamento grazie ai loro vantaggi riproduttivi e alimentari, l’allevamento moderno di conigli dovr\u00e0 affrontare alcune importanti sfide future che dovranno essere risolte nei prossimi anni per garantire che rimanga un settore competitivo e sostenibile. Diverse strategie dovrebbero essere utilizzate per mantenere un equilibrio tra il benessere dei conigli, le richieste dei clienti e le esigenze degli allevatori. \u00c8 necessario un miglioramento dei sistemi di allevamento, che pu\u00f2 comportare l’evitare ormoni e antibiotici; migliorare l’efficienza delle procedure riproduttive come i sistemi di inseminazione artificiale o il congelamento di sperma ed embrioni, tra gli altri; estendere la durata produttiva delle coniglie; e adeguare i sistemi nutrizionali per ottimizzare lo stato fisiologico degli animali. Questo numero speciale mirava a pubblicare manoscritti di alta qualit\u00e0, inclusi studi di ricerca originali e recensioni, che affrontassero principalmente uno qualsiasi di questi argomenti nell’aumentare la produttivit\u00e0 e la sostenibilit\u00e0 dei conigli. <\/span><\/span><\/em><\/p>

Dott.ssa Rosa Mar\u00eda Garc\u00eda-Garc\u00eda<\/span><\/span><\/em><\/p>

Dott.ssa Maria Arias Alvarez<\/span><\/span><\/em><\/p>

Guest editor<\/span><\/span><\/em><\/p><\/div><\/div><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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3. Inseminazione artificiale nei conigli.<\/span><\/span><\/p>

\u200b<\/span>L’uso commerciale dell’IA nell’allevamento di conigli \u00e8 relativamente recente. L’uso su larga scala dell’IA nell’allevamento di conigli \u00e8 iniziato alla fine degli anni ’80. Grazie all’IA dei conigli, \u00e8 possibile aumentare il volume di prodotti di alta qualit\u00e0 ottenuti con bassi costi di manodopera, rispetto all’uso dell’accoppiamento naturale. Creare condizioni di qualit\u00e0 per mantenere un piccolo numero di maschi \u00e8 pi\u00f9 facile. I tassi di concepimento dopo l’IA con sperma fresco sono equivalenti o addirittura migliori di quelli ottenuti con l’accoppiamento naturale.<\/span><\/p>

Ulteriori vantaggi sono: si pu\u00f2 controllare la qualit\u00e0 della prole, aumentare il numero di individui con caratteristiche funzionali preziose, prolungare la fertilit\u00e0 anche durante periodi sfavorevoli dell’anno, produzione basata su cicli annuali e programmi di allevamento pi\u00f9 efficienti.<\/span><\/p>

L’IA \u00e8 stata utilizzata in precedenza, prima delle applicazioni su larga scala, per ottenere il miglioramento genetico degli animali e risolvere problemi sanitari. Tuttavia, sono stati raggiunti successivamente miglioramenti significativi sia negli aspetti produttivi che economici, come l’accelerazione dei tratti desiderabili di alto valore genetico supportati dalla conservazione dello sperma. <\/span><\/p>

L’uso sistematico dell’IA nella produzione intensiva di conigli \u00e8 uno degli approcci pi\u00f9 efficaci per distribuire gli eiaculati di maschi di qualit\u00e0 o valore genetico superiore. In breve: l’IA ha offerto alle grandi aziende agricole l’opportunit\u00e0 di ottimizzare le condizioni per la produzione altamente economica di carne di coniglio. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>

4. L’applicazione dell’IA nei conigli richiede l’uso dell’ormone GnRH.<\/span><\/span><\/div>
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Molti mammiferi ritengono che l’ovulazione sia regolata dagli steroidi ovarici rilasciati dalle ovaie mature. Questi steroidi provocano il rilascio dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) dall’ipotalamo. Questi mammiferi sono chiamati ovulatori spontanei. <\/span><\/p>

I conigli, tuttavia, sono ovulatori indotti. Ci\u00f2 significa che l’ovulazione \u00e8 indotta dall’accoppiamento, che innesca la secrezione di GnRH. Pertanto, quando si utilizza l’IA invece dell’accoppiamento naturale nell’allevamento di conigli su larga scala, \u00e8 necessario applicare un ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per indurre l’ovulazione. <\/span><\/p>

L’applicazione di GnRH pu\u00f2 essere fatta in diversi modi, ma viene fatta principalmente attraverso l’iniezione intramuscolare della coniglia o la somministrazione intravaginale.<\/span><\/p>

Esempi di GnRH sintetico disponibile in commercio come medicinali veterinari sono Receptal di MSD Animal Health (parte di Merck & Co con sede negli Stati Uniti) e Dalmarelin di Fatro (con sede in Italia). Receptal contiene 4,2 mcg di buserelin per ml e Dalmarelin contiene 25 mcg di lecirelin per ml <\/span><\/p>

Dopo l’iniezione intramuscolare, l’agonista viene assorbito nei vasi sanguigni del tessuto muscolare e distribuito nel sistema. Risposta immediata\u2026. <\/span><\/p>

L’ingresso dell’agonista nel sangue provoca un rilascio immediato di ormone luteinizzante dall’ipofisi anteriore, con conseguente ovulazione.<\/span><\/p>

\u00c8 necessaria una quantit\u00e0 di agonista circa dieci volte superiore per la somministrazione intravaginale, poich\u00e9 le molecole di GnRH devono attraversare la parete vaginale per raggiungere i vasi sanguigni. Oltre al passaggio della parete, l’ambiente vaginale \u00e8 ostile alle proteine esterne. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div><\/section>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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5- L’ormone GnRH<\/span><\/span><\/p>

Un ormone \u00e8 una sostanza regolatrice prodotta in un organismo e trasportata nei fluidi tissutali come il sangue per stimolare cellule o tessuti specifici all’azione. Un ormone gonadotropina \u00e8 un ormone che agisce o stimola le gonadi, cio\u00e8 un organo che produce spermatozoi (testicolo) o ovuli (ovaio). <\/span><\/p>

L’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) \u00e8 un ormone di rilascio responsabile del rilascio dell’ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell’ormone luteinizzante (LH) dall’ipofisi anteriore. Il GnRH \u00e8 un<\/span>ormone peptidico tropico sintetizzato e rilasciato dai neuroni GnRH all’interno dell’ipotalamo.<\/span><\/p>

Il GnRH \u00e8 una piccola proteina o peptide costituito da 10 amminoacidi.<\/span><\/p>

L’identit\u00e0 del GnRH \u00e8 stata chiarita dai premi Nobel del 1977 Roger Guillemin e Andrew V. Schally. L’emivita del GnRH \u00e8 di soli 2-4 minuti poich\u00e9 la molecola viene rapidamente degradata da enzimi proteolitici, chiamati anche peptidasi. La breve emivita \u00e8 il motivo per cui sono stati sintetizzati analoghi del GnRH per aumentarne la potenza e la durata d’azione per applicazioni come medicinali umani. <\/span><\/p>

Per la somministrazione ai mammiferi, viene utilizzato il GnRH sintetico. Queste molecole sono chiamate agonisti o analoghi del GnRH. Il GnRH sintetico viene utilizzato per indurre l’ovulazione nei conigli. Queste molecole sono chiamate agonisti o analoghi del GnRH. Gli analoghi differiscono leggermente dal decapeptide GnRH naturale (umano) ma con modifiche specifiche. Queste modifiche sono sostituzioni singole o doppie di specifici amminoacidi (nella posizione amminoacidica 6). Ma si verificano anche cambiamenti nella posizione 9 (alchilazione) o la delezione della posizione 10. Queste modifiche possono inibire la rapida degradazione nei fluidi corporei mantenendo la funzione. Gli agonisti con due sostituzioni di amminoacidi sono leuprorelina, buserelina, goserelina e deslorelina. Gli agenti nafarelina e triptorelina sono agonisti con singole sostituzioni nella posizione 6. <\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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6. Ovulazione indotta da NGF come alternativa.<\/span><\/span><\/p>

Fino a pochi anni fa, si pensava che l’ovulazione nei conigli potesse essere indotta solo dalla copulazione. L’idea era che il meccanismo primario coinvolto nel rilascio di GnRH tra gli ovulatori indotti consistesse nell’attivazione dei neuroni noradrenergici in risposta ai segnali somatosensoriali genitali generati dalla ricezione di un’intromissione da un maschio durante l’accoppiamento. Questi neuroni noradrenergici promuoverebbero quindi il rilascio di GnRH. <\/span>Tuttavia, recenti ricerche sulle basi molecolari della riproduzione nei conigli indicano che la proteina beta Nerve Growth Factor (NGF) svolge un ruolo vitale come fattore di induzione dell’ovulazione.<\/span><\/p>

Il fattore di crescita nervoso (NGF) \u00e8 una proteina e un fattore neurotrofico che regola la crescita, il mantenimento, la proliferazione e la sopravvivenza di specifici neuroni bersaglio. Ma molti anni dopo la sua scoperta, \u00e8 diventato chiaro che l’NGF svolge anche un ruolo vitale nella riproduzione, in particolare nelle specie a ovulazione indotta. <\/span><\/p>

L’effetto dell’NGF sulle cellule bersaglio \u00e8 mediato da due recettori: il recettore della tirosina chinasi A (TrKA), che si lega selettivamente.
NGF, e il recettore della neurotrofina p75. Questi recettori si trovano in diverse posizioni nel tratto riproduttivo della coniglia. <\/span><\/p>

Attraverso l’interazione con i recettori, la proteina NGF induce l’ovulazione, ma influisce anche sul tratto riproduttivo della coniglia durante e dopo l’ovulazione. Inoltre, ha anche un ruolo nell’ambiente biochimico durante lo sviluppo embrionale precoce. <\/span><\/p>

L’NFG pu\u00f2 agire come fattore di induzione ovulatoria attraverso due tipi di meccanismi nel tratto riproduttivo femminile. In primo luogo, l’NGF pu\u00f2 stimolare i neuroni sensoriali uterini e cervicali, che innescano i neuroni nell’ipotalamo. In secondo luogo, l’NGF pu\u00f2 causare l’ulteriore sintesi di NGF nel tratto riproduttivo, che, insieme a quello derivante dallo sperma, viene trasportato dal sangue e prende di mira il cervello con l’ultimo rilascio di GnRH. <\/span><\/p>

\u200b<\/span>L’evidenza pi\u00f9 convincente del ruolo critico dell’NFG \u00e8 che l’NGF sintetico (una proteina ricombinante identica all’NGF presente nei conigli) aggiunto allo sperma diluito induce l’ovulazione e il concepimento per via intravaginale. L’ovulazione viene generata in modo dose-dipendente. C’erano prole sana senza differenze rispetto al GnRH.<\/span><\/p>

\u200b<\/span>Emerge il seguente quadro. Circa 1 mL di eiaculato contenente circa 300 milioni di spermatozoi sospesi nel plasma seminale contenente NGF viene depositato durante l’accoppiamento. Attraverso l’azione dell’NGF, viene avviata una serie di diverse funzioni molecolari e cellulari. Quando gli spermatozoi raggiungono l’ovidotto, entro pochi minuti nei conigli, solo un piccolo numero di spermatozoi si attacca all’epitelio oviduttale. L’ovulazione \u00e8 indotta circa dieci ore dopo il coito e la fecondazione avviene 2-3 ore dopo l’ovulazione. Tutti questi eventi derivano dall’interazione endocrina e neuronale connessa all’accoppiamento, con l’NFG che svolge un ruolo fondamentale.<\/span> <\/p>

\u200b<\/span>L’NGF presenta un’alternativa all’uso del GnRH. Inoltre, si prevede che l’NGF svolger\u00e0 un ruolo essenziale nel futuro dell’IA in molti altri animali.<\/span> <\/p>

\u200b<\/span>7. La matrice in Lepex migliora il funzionamento dell’ovulazione indotta da NGF?<\/span><\/span><\/p><\/div>

L’extender per sperma di coniglio Lepex contiene Matrix, un polimero. Come scritto sopra, questo extender \u00e8 stato sviluppato nel 2015 e utilizzato presso la Peter Rutjens Rabbit AI Station. In recenti esperimenti volti all’uso di specifici peptidi antibatterici, \u00e8 stata notata una buona performance senza l’uso di iniezione intramuscolare di un analogo del GnRH. Questo ci ha fatto supporre che Matrix, in un modo o nell’altro, migliorasse il funzionamento dell’ovulazione indotta da NGF. <\/span><\/p>

Il meccanismo molecolare di Matrix nell’applicazione dell’extender \u00e8 molteplice; in primo luogo, le cellule spermatiche si aggregano meno; in secondo luogo, c’\u00e8 meno riflusso di sperma diluito dopo l’inseminazione; e terzo, e soprattutto, Matrix agisce come mucoadesivo. A quel punto, abbiamo supposto che l’inaspettato esito positivo dei nostri esperimenti fosse causato dal miglioramento dell’ovulazione mediata da NGF nei conigli, con un ruolo primario di Matrix. <\/span><\/p><\/div><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Matrix, un nuovo ruolo nell’applicazione di NGF<\/span><\/p>

\u200b<\/span>Nel 2012 e 2013, Barex ha studiato diversi polimeri da applicare nei mezzi di conservazione per lo sperma di suino per prevenire la precipitazione delle cellule nella diluizione a causa della presenza nel mezzo della rete tridimensionale del polimero. Questo sarebbe quindi analogo all’azione dei carragenani polimerici nel latte al cioccolato, che impedisce la precipitazione delle particelle di cacao.<\/span><\/p>

Barex ha iniziato con una collezione di diverse dozzine di polimeri. Dopo la selezione mediante ricerca in vitro, ovvero l’analisi della motilit\u00e0 degli spermatozoi durante la conservazione utilizzando il sistema di analisi dello sperma assistito da computer CEROS II di Hamilton Thorne, abbiamo individuato tre potenziali candidati. Dopo un’ulteriore selezione utilizzando test di inseminazione, \u00e8 rimasto un singolo polimero con uno specifico intervallo di pesi molecolari. Questo polimero \u00e8 stato chiamato Matrix. <\/span><\/p>

Matrix \u00e8 stato ampiamente testato nei suini. I primi esperimenti hanno indicato che una singola inseminazione era sufficiente per far rimanere incinte le scrofe, contrariamente alla pratica attuale di due inseminazioni. Matrix nel mezzo di diluizione per lo sperma di suino \u00e8 stato testato per oltre due anni in varie aziende agricole nei Paesi Bassi. La conclusione \u00e8 stata che con una sola inseminazione, il mezzo con Matrix aumentava il tasso di parto del 2-4% e aumentava la dimensione della cucciolata di 0,9-1,7 suinetti per cucciolata. <\/span><\/p><\/div>

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Sfortunatamente, le grandi aziende che producono e vendono diluenti per sperma e materiali di consumo per l’IA non erano interessate a Matrix perch\u00e9 avrebbe sempre ridotto significativamente il loro fatturato. Dopotutto, era necessaria solo una inseminazione una volta invece di due. <\/span><\/p><\/div>

Dopo aver studiato l’uso di Matrix nei diluenti per sperma di suino, Barex ha iniziato a sviluppare un extender per sperma di coniglio. Nel 2015, Barex ha creato con successo Lepex. L’immagine sottostante dimostra la motilit\u00e0 dello sperma di coniglio diluito in Lepex durante la conservazione a 17\u00b0C. <\/span><\/p><\/div>

La motilit\u00e0 dei vari campioni di sperma di coniglio \u00e8 stata determinata utilizzando il sistema di analisi dello sperma assistito da computer CEROS II di Hamilton Thorne. Questo sistema CASA mi ha permesso di analizzare lo sperma in base alle impostazioni della coda per evitare di contare tutte le particelle nello sperma di coniglio. <\/span><\/div><\/div>

Matrix ha mostrato un effetto positivo sulla capacit\u00e0 di conservazione di Lepex. Questo e altri esperimenti hanno dimostrato che Lepex ha una migliore capacit\u00e0 di conservazione rispetto ad altri extender per sperma di coniglio commerciali. <\/p>

\u200b<\/span>Ci si <\/span>aspettava che Matrix avesse anche un effetto positivo sulla r<\/span>esa riproduttiva dei conigli. Dopo diversi esperimenti esplorativi, la percentuale ottimale di Matrix \u00e8 stata determinata in una sperimentazione su larga scala.<\/span><\/p>

L’immagine sottostante mostra i risultati. Alla concentrazione ottimale di Matrix, il tasso di gravidanza \u00e8 del 4-5% superiore e la dimensione della cucciolata nata viva \u00e8 quasi uno superiore rispetto a un extender senza Matrix. <\/span><\/p><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Porex, porexcell e pronexcell.<\/span><\/strong><\/span><\/p>

\u200b<\/span>Molti anni fa, Barex ha scoperto accidentalmente l’effetto positivo degli isolati di siero di latte sulla capacit\u00e0 di conservazione degli estensori di sperma suino. L’aggiunta dell’1% di una particolare marca di isolato di siero di latte \u00e8 stata chiamata Porex. Porex \u00e8 stato testato in TRIXCell, l’estensore di IMV Technologies. TRIXcell+ era l’estensore con Porex. Durante i sei anni di prove di inseminazione, le 35 aziende agricole che hanno partecipato hanno avuto ogni anno un tasso di parto pi\u00f9 elevato e un numero maggiore di suinetti nati vivi quando \u00e8 stato utilizzato TRIXcell+ invece di BTS, l’estensore di riferimento, con conseguente tasso di parto pi\u00f9 elevato e una dimensione della cucciolata maggiore.<\/span><\/p>

TRIXcell+ ha mostrato un aumento medio del numero di suinetti nati vivi pari a 0,6. Studi precedenti avevano indicato che TRIXcell aveva prestazioni simili a BTS in termini di tasso di parto e dimensioni della cucciolata (Haugan et al., 2007). <\/span><\/p>

L’additivo all’estensore \u00e8 stato chiamato Porex. Un ulteriore miglioramento di Porex \u00e8 stata l’aggiunta di lecitina di soia. Con l’aggiunta, il nome \u00e8 stato cambiato in Porexcell. Sia Porex che Porexcell sono stati utilizzati per molti anni negli estensori di sperma suino. <\/span><\/p>

Intorno al 2014, \u00e8 diventato evidente che l’effetto positivo di Porexcell \u00e8 diminuito e ha persino influito negativamente sulla capacit\u00e0 di conservazione degli estensori di sperma suino. Si \u00e8 scoperto che conteneva sempre pi\u00f9 pesticidi nel corso degli anni. Questo effetto negativo sulla motilit\u00e0 durante la conservazione dello sperma diluito non era evidente negli estensori di sperma di stallone o negli estensori di sperma di coniglio. Sembra che le cellule spermatiche suine siano altamente suscettibili ai pesticidi. Sono stati compiuti sforzi per sviluppare un prodotto senza pesticidi; poich\u00e9 non volevamo che lo sviluppo influenzasse le cellule spermatiche di stallone e coniglio, alla fine siamo passati a una miscela di proteine derivata dal latte ma pi\u00f9 pura delle proteine del siero di latte. Il nuovo prodotto \u00e8 stato chiamato Pronexcell. Ad oggi, Pronexcell \u00e8 utilizzato negli estensori di sperma Hippex per lo sperma di stallone e in Lepex, l’estensore di sperma di coniglio. <\/span><\/p>

Gli effetti positivi di queste proteine si aggiungono alle prestazioni di Matrix.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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8. Matrixcell.<\/span><\/span><\/p>

I risultati degli esperimenti iniziali hanno indicato che Novum funziona molto bene. Dovevano essere aggiunti ingredienti aggiuntivi per raggiungere prestazioni simili all’utilizzo di GnRH. Come scritto sopra, la proteina NGF interagisce con due recettori, TrkA e p75, che si trovano in tutto il tratto riproduttivo femminile per indurre l’ovulazione. Sono necessarie pi\u00f9 attivazioni del recettore e la risposta \u00e8 direttamente proporzionale al numero di incontri NGF-recettore per unit\u00e0 di tempo. Un’efficace trasduzione del segnale richiede concentrazioni adeguate e un ambiente biochimico adatto. Un estensore di sperma ha un ambiente biochimico molto diverso dal muco vaginale. La superficie del tratto riproduttivo femminile \u00e8 ricoperta di muco, un complesso gel viscoelastico che funge da prima linea di difesa contro gli agenti dannosi provenienti dall’ambiente esterno. Il muco svolge un ruolo essenziale in molte funzioni biologiche. Il muco ospita la flora vaginale, fondamentale per mantenere la barriera mucosa vaginale. Per migliorare la miscelazione dello sperma diluito con il muco e per consentire a NGF di interagire con i suoi recettori, Matrixcell \u00e8 uno degli ingredienti critici di Novum. <\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Matrixcell. <\/span><\/strong><\/span><\/p>

\u200b<\/span>La somministrazione di NGF nel sito dei recettori nel tratto riproduttivo femminile pu\u00f2 essere influenzata dal muco in numerose pieghe, cavit\u00e0 e creste nell’epitelio, che aumentano la superficie della vagina e forniscono distensibilit\u00e0. Inoltre, la perdita pu\u00f2 ridurre la quantit\u00e0 di NGF disponibile per l’interazione con i recettori. Con l’applicazione dell’IA, ci sono meno dinamiche dei fluidi vaginali e forze biomeccaniche naturali rispetto all’accoppiamento naturale.<\/span><\/span><\/p>

Pertanto, l’efficacia dell’attivit\u00e0 di NGF si basa su concentrazioni adeguate e ritenzione sulla superficie delle pareti del tratto riproduttivo. M<\/span><\/span>atrix mucoadesivo si \u00e8 dimostrato efficace, prolungando la presenza di NGF nella mucosa formando legami fisici e chimici con il muco. Tuttavia, per migliorare la penetrazione di NGF nel muco, \u00e8 stato utilizzato Matrixcell, che \u00e8 una forma pi\u00f9 pura e raffinata di Matrix.<\/span><\/span><\/p>

La penetrazione del muco comprende diverse fasi. La prima stabilisce un contatto intimo tra il mezzo di inseminazione e il muco e comporta la diffusione del mezzo. Nella seconda fase, si verifica un’interpenetrazione tra i polimeri di Matrix e le glicoproteine del muco formando intrecci fisici tra le due specie macromolecolari. In particolare, Matrixcell si comporta meglio di Matrix in questa fase<\/span><\/span>, come indicato da esperimenti in vitro. Nella terza fase, si verifica il consolidamento, rafforzando il legame polimero-mucina di Matrix creando forze di Van der Waals e legami idrogeno.<\/span><\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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9. Emivita di NGF<\/span><\/span><\/p>

La presenza di peptidasi sia nello sperma diluito che nel tratto riproduttivo femminile influisce sull’emivita di NGF nella dose di inseminazione. Le peptidasi si trovano nel plasma seminale di coniglio, proveniente principalmente dall’epididimo e dalle ghiandole sessuali accessorie, mentre i microbi colonizzano il tratto riproduttivo femminile e secernono anche peptidasi. Sia lo sperma che il fluido vaginale contengono enzimi che degradano le proteine. <\/span><\/p>

Matrixcell, presente nell’estensore, agisce come un gel per prolungare l’emivita di NGF. Inoltre, l’emivita delle proteine NGF \u00e8 stata estesa aggiungendo un cocktail di inibitori degli enzimi che degradano le proteine, peptidi competitivi e proteine (a.o., Pronexcell). <\/span><\/p><\/div>

10. Osservazioni conclusive<\/span><\/span><\/p>

Le nuove conoscenze sulla riproduzione dei conigli hanno portato allo sviluppo del nuovo integratore per estensore di sperma Novum. I vari ingredienti unici di Novum supportano i meccanismi molecolari che portano all’ovulazione e alla gravidanza nel coniglio. L’eccellente performance di Novum \u00e8 stata confermata da diversi esperimenti in diverse localit\u00e0 in diversi paesi. <\/span><\/p><\/div><\/div>

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