Biochemischer Hintergrund.
Einleitung.
Im Jahr 2015 entwickelte Barex das Kaninchensamen-Konservierungsmedium Lepex, das seitdem auf dem Markt ist. Kürzlich führten neue Erkenntnisse über die biochemischen Mechanismen der Kaninchenreproduktion zur Entwicklung des neuen Ergänzungsmittels Novum (Novum von New Ovulation Medium). Das Ergänzungsmittel Novum, wenn es dem Samenverdünner zugesetzt wird, ist eine bahnbrechende Methode zur Unterstützung der Ovulationsinduktion. Die in Novum enthaltenen Inhaltsstoffe sind speziell darauf ausgelegt, den im Bocksamen natürlich vorkommenden Protein-Beta-Nervenwachstumsfaktor (NGF) bei der Ovulationsinduktion zu unterstützen. Durch die Unterstützung verschiedener molekularer Mechanismen, die am natürlichen Ovulationsprozess beteiligt sind, ermöglicht Novum eine natürliche, durch Paarung induzierte Ovulation. In den folgenden Abschnitten werden wir uns mit den entscheidenden Elementen der Entwicklung von Novum befassen und detaillierte Informationen über die molekularen Prozesse der Reproduktion bei Kaninchen liefern.
Europäische Kaninchen sind kleine Säugetiere aus der Familie der Hasenartigen (Leporidae). Sie wurden in großer Zahl von Hominiden während der Steinzeit in den nordwestlichen Mittelmeergebieten, von Spanien bis Italien, gejagt und gegessen. Die Phönizier, die im gesamten Mittelmeerraum von Zypern bis zur Iberischen Halbinsel Handel trieben, begannen wahrscheinlich die Verbreitung des Kaninchens. Die Römer entdeckten das Kaninchen als Nahrungsquelle, und der Handel im Römischen Reich verbreitete die Kaninchen von der Iberischen Halbinsel weiter in andere Teile der Welt. Die Domestizierung dauerte bis ins 18. Jahrhundert. Heute werden Kaninchen größer und fetter gezüchtet, um mehr Fleisch zu erhalten. Sie sind weltweit in vielen Kulturen verbreitet und ein Teil des täglichen Lebens als Nahrung, Kleidung, Begleiter und Quelle künstlerischer Inspiration. Kaninchen werden als Forschungsmodell in der Grundlagenforschung eingesetzt, und in der angewandten Wissenschaft werden Kaninchen unter anderem zur Produktion von Antikörpern, die beim Menschen eingesetzt werden können, oder zur Untersuchung menschlicher Krankheiten verwendet.
2. Kaninchenfleischproduktion.
Das Kaninchen ist eine gute Fleischquelle, um den Bedarf an tierischem Protein zu decken. Mit einem optimalen Zuchtprogramm kann eine Kaninchenhäsin (weiblich) 60 junge Kaninchen pro Jahr produzieren, was über 100 kg Kaninchenfleisch entspricht. Darüber hinaus haben Kaninchen im Vergleich zu anderen Nutztieren eine hohe Reproduktionsrate. Sie werden früher geschlechtsreif, haben eine relativ kurze Tragezeit und können unmittelbar nach dem Werfen wieder gedeckt werden. Die künstliche Besamung (KB) von Kaninchenweibchen kam Ende der 1980er Jahre auf europäischen Farmen auf. Sie wurde früher eingesetzt, um die genetische Verbesserung der Tiere zu erreichen und sanitäre Probleme zu lösen. Später wurden signifikante Verbesserungen sowohl in produktiver als auch in wirtschaftlicher Hinsicht erzielt. Die Technik der künstlichen Besamung bei Kaninchen entwickelt sich ständig weiter.
Sehr geehrte Kolleginnen und Kollegen,
In den kommenden Jahrzehnten wird die Nachfrage nach tierischen Produkten mit dem dramatischen Anstieg der Weltbevölkerung zunehmen, zusätzlich dazu, dass die Verbraucher bewusster werden und hochwertige Produkte fordern. Die Kaninchenzucht, besonders wichtig im Mittelmeerraum und in den semi-ariden Zonen Afrikas, Asiens oder Amerikas, stellt eine wertvolle alternative Quelle für hochwertiges tierisches Protein dar (fettarm und cholesterinarm). Da Kaninchen weltweit aufgrund ihrer Reproduktions- und Fütterungsvorteile als Nutztierart gewählt werden, wird die moderne Kaninchenzucht vor einigen wichtigen zukünftigen Herausforderungen stehen, die in den nächsten Jahren gelöst werden müssen, um ihre Wettbewerbsfähigkeit und Nachhaltigkeit zu gewährleisten. Es sollten verschiedene Strategien angewendet werden, um ein Gleichgewicht zwischen Kaninchenwohl, Kundenanforderungen und Züchterbedürfnissen aufrechtzuerhalten. Eine Verbesserung der Zuchtsysteme ist erforderlich und kann die Vermeidung von Hormonen und Antibiotika umfassen; die Steigerung der Effizienz reproduktiver Verfahren wie künstliche Besamungssysteme oder das Einfrieren von Samen und Embryonen, unter anderem; die Verlängerung der produktiven Lebensdauer von Häsinnen; und die Anpassung von Ernährungssystemen zur Optimierung des physiologischen Status der Tiere. Diese Sonderausgabe zielte darauf ab, hochwertige Manuskripte, einschließlich origineller Forschungsstudien und Übersichtsartikel, zu veröffentlichen, die sich hauptsächlich mit einem dieser Themen zur Steigerung der Kaninchenproduktivität und Nachhaltigkeit befassen.
Dr. Rosa maría García-García
Dr. Maria arias alvarez
Gastredakteure
3. Künstliche Besamung bei Kaninchen.
Der kommerzielle Einsatz der KB in der Kaninchenzucht ist relativ jung. Der großflächige Einsatz der KB in der Kaninchenzucht begann Ende der 1980er Jahre. Dank der KB bei Kaninchen ist es möglich, das Volumen hochwertiger Produkte mit geringen Arbeitskosten zu steigern, im Gegensatz zur natürlichen Paarung. Es ist einfacher, Qualitätsbedingungen für die Haltung einer kleinen Anzahl von Männchen zu schaffen. Die Konzeptionsraten nach KB mit Frischsamen sind gleichwertig oder sogar besser als die bei natürlicher Paarung erzielten.
Weitere Vorteile sind: Man kann die Nachkommenqualität kontrollieren, die Anzahl der Individuen mit wertvollen, funktionalen Eigenschaften erhöhen, eine verlängerte Fruchtbarkeit auch in ungünstigen Jahreszeiten, eine ganzjährige zyklusbasierte Produktion und effizientere Zuchtprogramme.
Die KB wurde früher, vor großflächigen Anwendungen, eingesetzt, um die genetische Verbesserung der Tiere zu erreichen und sanitäre Probleme zu lösen. Später wurden jedoch signifikante Verbesserungen sowohl in produktiver als auch in wirtschaftlicher Hinsicht erzielt, wie die Beschleunigung der gewünschten Merkmale von hohem genetischem Wert, unterstützt durch Samenkonservierung.
Der systematische Einsatz der KB in der intensiven Kaninchenproduktion ist einer der effektivsten Ansätze zur Verteilung von Ejakulaten von Böcken überlegener Qualität oder genetischen Werts. Kurz gesagt: Die KB bot großen Farmen die Möglichkeit, die Bedingungen für die hochwirtschaftliche Produktion von Kaninchenfleisch zu optimieren.
Viele Säugetiere gehen davon aus, dass die Ovulation durch ovarielle Steroide reguliert wird, die aus reifen Eierstöcken freigesetzt werden. Diese Steroide lösen die Freisetzung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) aus dem Hypothalamus aus. Diese Säugetiere werden als spontane Ovulatoren bezeichnet.
Kaninchen sind jedoch induzierte Ovulatoren. Das bedeutet, dass die Ovulation durch die Paarung induziert wird, was die GnRH-Sekretion auslöst. Wenn man also in der großflächigen Kaninchenzucht die KB anstelle der natürlichen Paarung einsetzt, muss ein Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) angewendet werden, um die Ovulation zu induzieren.
Die Anwendung von GnRH kann auf verschiedene Weisen erfolgen, erfolgt aber hauptsächlich durch intramuskuläre Injektion der Häsin oder intravaginale Verabreichung.
Beispiele für kommerziell erhältliche synthetische GnRH als Tierarzneimittel sind Receptal von MSD Animal Health (Teil des US-amerikanischen Merck & Co) und Dalmarelin von Fatro (mit Sitz in Italien). Receptal enthält 4,2 µg Buserelin pro ml, und Dalmarelin enthält 25 µg Lecirelin pro ml.
Nach intramuskulärer Injektion wird der Agonist in den Blutgefäßen des Muskelgewebes aufgenommen und im System verteilt. Sofortige Reaktion….
Das Eindringen des Agonisten ins Blut führt zu einer sofortigen Freisetzung von luteinisierendem Hormon aus der Hypophysenvorderlappen, was zur Ovulation führt.
Für die intravaginale Verabreichung wird etwa zehnmal mehr Agonist benötigt, da die GnRH-Moleküle die Vaginalwand passieren müssen, um die Blutgefäße zu erreichen. Neben der Wandpassage ist das Vaginalmilieu externen Proteinen gegenüber feindlich.
5- Das Hormone GnRH
Ein Hormon ist eine regulatorische Substanz, die in einem Organismus produziert und in Gewebeflüssigkeiten wie Blut transportiert wird, um spezifische Zellen oder Gewebe zur Aktion anzuregen. Ein Gonadotropin-Hormon ist ein Hormon, das auf die Gonaden wirkt oder diese stimuliert, d.h. ein Organ, das Spermienzellen (Hoden) oder Eizellen (Eierstock) produziert.
Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) ist ein Releasing-Hormon, das für die Freisetzung von follikelstimulierendem Hormon (FSH) und luteinisierendem Hormon (LH) aus der Hypophysenvorderlappen verantwortlich ist. GnRH ist ein tropisches Peptidhormon, das in GnRH-Neuronen im Hypothalamus synthetisiert und freigesetzt wird.
GnRH ist ein kleines Protein oder Peptid, das aus 10 Aminosäuren besteht.
Die Identität von GnRH wurde von den Nobelpreisträgern Roger Guillemin und Andrew V. Schally im Jahr 1977 geklärt. Die Halbwertszeit von GnRH beträgt nur 2-4 Minuten, da das Molekül schnell durch proteolytische Enzyme, auch Peptidasen genannt, abgebaut wird. Die kurze Halbwertszeit war der Grund, warum GnRH-Analoga synthetisiert wurden, um ihre Wirksamkeit und Wirkungsdauer für Anwendungen als Humanarzneimittel zu erhöhen.
Für die Verabreichung an Säugetiere wird synthetisches GnRH verwendet. Diese Moleküle werden GnRH-Agonisten oder -Analoga genannt. Synthetisches GnRH wird verwendet, um die Ovulation bei Kaninchen zu induzieren. Die Analoga unterscheiden sich geringfügig vom natürlichen (menschlichen) GnRH-Dekapeptid, weisen aber spezifische Modifikationen auf. Diese Modifikationen sind einfache oder doppelte Substitutionen spezifischer Aminosäuren (an Aminosäureposition 6). Es treten aber auch Veränderungen an Position 9 (Alkylierung) oder die Deletion von Position zehn auf. Diese Modifikationen können den schnellen Abbau in Körperflüssigkeiten hemmen, während die Funktion erhalten bleibt. Agonisten mit zwei Aminosäuresubstitutionen sind Leuprorelin, Buserelin, Goserelin und Deslorelin. Die Wirkstoffe Nafarelin und Triptorelin sind Agonisten mit einzelnen Substitutionen an Position 6.
6. NGF-induzierte Ovulation als Alternative.
Bis vor einigen Jahren wurde angenommen, dass die Ovulation bei Kaninchen nur durch Kopulation induziert werden kann. Die Annahme war, dass der primäre Mechanismus, der bei der Freisetzung von GnRH unter induzierten Ovulatoren beteiligt ist, in der Aktivierung noradrenerger Neuronen als Reaktion auf genitale somatosensorische Signale besteht, die durch den Empfang einer Intromission von einem Männchen während der Paarung erzeugt werden. Diese noradrenergen Neuronen würden dann die Freisetzung von GnRH fördern. Jüngste Forschungen zur molekularen Grundlage der Reproduktion bei Kaninchen deuten jedoch darauf hin, dass der Protein-Beta-Nervenwachstumsfaktor (NGF) eine entscheidende Rolle als ovulationsinduzierender Faktor spielt.
Der Nervenwachstumsfaktor (NGF) ist ein Protein und neurotropher Faktor, der das Wachstum, die Aufrechterhaltung, die Proliferation und das Überleben spezifischer Zielneuronen reguliert. Doch viele Jahre nach seiner Entdeckung wurde klar, dass NGF auch eine entscheidende Rolle bei der Reproduktion spielt, insbesondere bei ovulationsinduzierten Arten.
Die Wirkung von NGF auf Zielzellen wird durch zwei Rezeptoren vermittelt: die Tropomyosin-Rezeptorkinase A (TrKA), die selektiv bindet.
NGF, und den p75-Neurotrophin-Rezeptor. Diese Rezeptoren befinden sich an mehreren Stellen im Reproduktionstrakt der Häsin.
Durch die Interaktion mit den Rezeptoren induziert das Protein NGF die Ovulation, beeinflusst aber auch den Reproduktionstrakt der Häsin während und nach der Ovulation. Darüber hinaus spielt es auch eine Rolle im biochemischen Milieu während der frühen Embryonalentwicklung.
NGF kann als ovulationsinduzierender Faktor durch zwei Arten von Mechanismen im weiblichen Reproduktionstrakt wirken. Erstens kann NGF uterine und zervikale sensorische Neuronen stimulieren, die Neuronen im Hypothalamus auslösen. Zweitens kann NGF die weitere Synthese von NGF im Reproduktionstrakt bewirken, das zusammen mit dem aus dem Samen stammenden NGF über das Blut transportiert wird und das Gehirn mit der letztendlichen Freisetzung von GnRH erreicht.
Der überzeugendste Beweis für die entscheidende Rolle von NGF ist, dass synthetisches NGF (ein rekombinantes Protein, das mit dem in Kaninchen gefundenen NGF identisch ist), das verdünntem Samen zugesetzt wird, die Ovulation und Konzeption auf intravaginalem Wege induziert. Die Ovulation wird dosisabhängig erzeugt. Es gab gesunde Nachkommen ohne Unterschied im Vergleich zu GnRH.
Es ergibt sich folgendes Bild. Etwa 1 ml Ejakulat, das etwa 300 Millionen Spermienzellen enthält, suspendiert in Samenplasma, das NGF enthält, wird während der Paarung abgelagert. Durch die Wirkung von NGF wird eine Reihe molekularer und zellulärer Funktionen initiiert. Wenn Spermien den Eileiter erreichen, heften sich bei Kaninchen innerhalb von Minuten nur eine kleine Anzahl der Spermienzellen an das Eileiterepithel. Die Ovulation wird etwa zehn Stunden nach dem Koitus induziert, und die Befruchtung erfolgt 2–3 Stunden nach der Ovulation. All diese Ereignisse resultieren aus einem endokrinen und neuronalen Zusammenspiel, das mit der Paarung verbunden ist, wobei NGF eine zentrale Rolle spielt.
NGF stellt eine Alternative zur Verwendung von GnRH dar. Darüber hinaus wird erwartet, dass NGF in Zukunft eine wesentliche Rolle bei der KB vieler anderer Tiere spielen wird.
7. Verbessert Matrix in Lepex die Funktion der NGF-induzierten Ovulation?
Der Kaninchensamenverdünner Lepex enthält Matrix, ein Polymer. Wie oben beschrieben, wurde dieser Verdünner 2015 entwickelt und an der Peter Rutjens Kaninchen-KB-Station eingesetzt. In jüngsten Experimenten, die auf den Einsatz spezifischer antibakterieller Peptide abzielten, wurde eine gute Leistung ohne die intramuskuläre Injektion eines GnRH-Analogons festgestellt. Dies ließ uns vermuten, dass Matrix auf die eine oder andere Weise die Funktion der NGF-induzierten Ovulation verbesserte.
Der molekulare Mechanismus von Matrix in der Verdünneranwendung ist mehrfach; erstens heften sich die Spermienzellen weniger an; zweitens gibt es weniger Rückfluss von verdünntem Samen nach der Besamung; und drittens, und am wichtigsten, wirkt Matrix als Mukoadhäsivum. Zu diesem Zeitpunkt vermuteten wir, dass das unerwartet positive Ergebnis unserer Experimente durch die Verbesserung der NGF-vermittelten Ovulation bei Kaninchen verursacht wurde, wobei Matrix eine Hauptrolle spielte.
Matrix, eine neue Rolle bei der Anwendung von NGF
In den Jahren 2012 und 2013 untersuchte Barex verschiedene Polymere zur Anwendung in Konservierungsmedien für Schweinesamen, um die Präzipitation der Zellen in der Verdünnung durch die Anwesenheit des dreidimensionalen Netzwerks des Polymers im Medium zu verhindern. Dies wäre dann analog zur Wirkung der polymeren Carrageenane in Schokoladenmilch, die die Präzipitation der Kakaopartikel verhindern.
Barex begann mit einer Sammlung von mehreren Dutzend Polymeren. Nach der Auswahl durch In-vitro-Forschung, nämlich die Analyse der Spermienmotilität während der Lagerung unter Verwendung des computergestützten Samenanalysesystems CEROS II von Hamilton Thorne, kamen wir auf drei potenzielle Kandidaten. Nach weiterer Auswahl mittels Besamungstests blieb ein einzelnes Polymer mit einem spezifischen Molekulargewichtsbereich übrig. Dieses Polymer wurde Matrix genannt.
Matrix wurde ausgiebig bei Schweinen getestet. Die ersten Experimente zeigten, dass eine einmalige Besamung ausreichte, damit Sauen trächtig wurden, im Gegensatz zur derzeitigen Praxis von zwei Besamungen. Matrix im Verdünnungsmedium für Schweinesamen wurde über mehr als zwei Jahre auf verschiedenen Farmen in den Niederlanden getestet. Die Schlussfolgerung war, dass mit nur einer Besamung das Medium mit Matrix die Abferkelrate um 2-4 % erhöhte und die Wurfgröße um 0,9 – 1,7 Ferkel pro Wurf steigerte.
Leider waren große Unternehmen, die Samenverdünner und Verbrauchsmaterialien für die KB herstellen und verkaufen, nicht an Matrix interessiert, da es ihren Umsatz immer erheblich reduzieren würde. Schließlich war nur eine einmalige Besamung anstelle von zwei erforderlich.
Nach der Erforschung des Einsatzes von Matrix in Schweinesamenverdünnern begann Barex mit der Entwicklung eines Kaninchensamenverdünners. Im Jahr 2015 entwickelte Barex erfolgreich Lepex. Die Abbildung unten zeigt die Motilität von Kaninchenspermien, die in Lepex verdünnt wurden, während der Lagerung bei 17 °C.
Matrix zeigte einen positiven Effekt auf die Lagerfähigkeit von Lepex. Diese und andere Experimente zeigten, dass Lepex eine bessere Lagerfähigkeit als andere kommerzielle Kaninchensamenverdünner aufweist.
Es wurde erwartet, dass Matrix auch einen positiven Effekt auf die Reproduktionsleistung von Kaninchen haben würde. Nach mehreren explorativen Experimenten wurde der optimale Matrixanteil in einem groß angelegten Feldversuch bestimmt.
Die Abbildung unten zeigt die Ergebnisse. Bei optimaler Matrixkonzentration ist die Trächtigkeitsrate 4-5 % höher, und die Anzahl der lebend geborenen Jungtiere ist fast um eins höher im Vergleich zu einem Verdünner ohne Matrix.
Porex, porexcell und pronexcell.
Vor vielen Jahren entdeckte Barex zufällig die positive Wirkung von Molkenisolaten auf die Lagerfähigkeit von Schweinesperma-Verlängerern. Die Zugabe von 1 % einer bestimmten Marke von Molkenisolat wurde Porex genannt. Porex wurde in TRIXCell, dem Verdünner von IMV Technologies, getestet. TRIXcell+ war der Verdünner mit Porex. Während der sechsjährigen Besamungsversuche hatten die 35 teilnehmenden Betriebe jedes Jahr eine höhere Abferkelrate und eine höhere Anzahl lebend geborener Ferkel, wenn TRIXcell+ anstelle von BTS, dem Referenzverdünner, verwendet wurde, was zu einer höheren Abferkelrate und einer höheren Wurfgröße führte.
TRIXcell+ zeigte eine durchschnittliche Steigerung der Anzahl lebend geborener Ferkel um 0,6. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass TRIXcell eine ähnliche Leistung in Bezug auf Abferkelrate und Wurfgröße wie BTS aufwies (Haugan et al., 2007).
Der Zusatz zum Verdünner wurde Porex genannt. Eine weitere Verbesserung von Porex war die Zugabe von Sojalecithin. Mit der Zugabe wurde der Name in Porexcell geändert. Sowohl Porex als auch Porexcell werden seit vielen Jahren in Schweinesperma-Verlängerern verwendet.
Um das Jahr 2014 wurde deutlich, dass die positive Wirkung von Porexcell nachließ und sich sogar negativ auf die Konservierungskapazität von Schweinesperma-Verlängerern auswirkte. Es stellte sich heraus, dass es im Laufe der Jahre zunehmend mehr Pestizide enthielt. Diese negative Auswirkung auf die Motilität während der Lagerung von verdünntem Sperma war bei Hengstsperma-Verlängerern oder Kaninchensperma-Verlängerern nicht feststellbar. Es scheint, dass Schweinespermazellen sehr anfällig für Pestizide sind. Es wurden Anstrengungen unternommen, um ein Produkt ohne Pestizide zu entwickeln; da wir nicht wollten, dass die Entwicklung Hengst- und Kaninchenspermazellen beeinträchtigt, wechselten wir schließlich zu einer Proteinmischung aus Milch, die jedoch reiner als Molkenprotein ist. Das neue Produkt wurde Pronexcell genannt. Bis heute wird Pronexcell in Hippex-Samenverlängerern für Hengstsperma und in Lepex, dem Kaninchensamenverlängerer, verwendet.
Die positiven Auswirkungen dieser Proteine tragen zur Leistung von Matrix bei.
8. Matrixcell.
Die Ergebnisse der ersten Experimente deuteten darauf hin, dass Novum sehr gut funktioniert. Es mussten zusätzliche Inhaltsstoffe hinzugefügt werden, um eine ähnliche Leistung wie bei der Verwendung von GnRH zu erzielen. Wie oben geschrieben, interagiert das NGF-Protein mit zwei Rezeptoren, TrkA und p75, die im gesamten weiblichen Fortpflanzungstrakt zu finden sind, um den Eisprung auszulösen. Es sind mehrere Rezeptoraktivierungen erforderlich, und die Reaktion ist direkt proportional zur Anzahl der NGF-Rezeptor-Begegnungen pro Zeiteinheit. Eine effektive Signaltransduktion erfordert die richtigen Konzentrationen und eine geeignete biochemische Umgebung. Ein Sperma-Verlängerer hat ein sehr anderes biochemisches Milieu als Vaginalschleim. Die Oberfläche des weiblichen Fortpflanzungstrakts ist mit Schleim bedeckt, einem komplexen viskoelastischen Gel, das als erste Verteidigungslinie gegen schädliche Einflüsse aus der äußeren Umgebung dient. Schleim spielt eine wesentliche Rolle bei vielen biologischen Funktionen. Der Schleim beherbergt die Vaginalflora, die für die Aufrechterhaltung der vaginalen Schleimhautbarriere von entscheidender Bedeutung ist. Um die Vermischung von verdünntem Sperma mit Schleim zu verbessern und NGF die Interaktion mit seinen Rezeptoren zu ermöglichen, ist Matrixcell einer der wichtigsten Bestandteile von Novum.
Matrixcell.
Die NGF-Abgabe an der Stelle der Rezeptoren im weiblichen Fortpflanzungstrakt kann durch Schleim in zahlreichen Falten, Hohlräumen und Graten im Epithel beeinträchtigt werden, die die Oberfläche der Vagina vergrößern und die Dehnbarkeit erhöhen. Darüber hinaus kann ein Austreten die Menge an NGF verringern, die für die Interaktion mit Rezeptoren zur Verfügung steht. Bei der Anwendung von KI gibt es weniger Vaginalflüssigkeitsdynamik und natürliche biomechanische Kräfte als bei der natürlichen Paarung.
Somit hängt die Wirksamkeit der NGF-Aktivität von ausreichenden Konzentrationen und der Retention auf der Oberfläche der Wände des Fortpflanzungstrakts ab. Mucoadhesive Matrix erwies sich als erfolgreich und verlängerte die NGF-Präsenz in der Schleimhaut, indem physische und chemische Bindungen mit dem Schleim eingegangen wurden. Um die NGF-Penetration in den Schleim zu verbessern, wurde jedoch Matrixcell verwendet, eine reinere und verfeinerte Form von Matrix.
Die Schleimpenetration umfasst verschiedene Phasen. Die erste stellt einen engen Kontakt zwischen dem Inseminationsmedium und dem Schleim her und beinhaltet die Verteilung des Mediums. In der zweiten Phase findet eine Interpenetration zwischen Matrixpolymeren und Schleimglykoproteinen statt, indem physische Verflechtungen zwischen den beiden makromolekularen Spezies gebildet werden. Insbesondere Matrixcell schneidet in dieser Phase besser ab als Matrix, wie In-vitro-Experimente gezeigt haben. In der dritten Phase findet eine Konsolidierung statt, die die Matrixpolymer-Muzin-Bindung durch die Bildung von Van-der-Waals-Kräften und Wasserstoffbrücken stärkt.
9. NGF-Halbwertszeit
Das Vorhandensein von Peptidasen sowohl im verdünnten Sperma als auch im weiblichen Fortpflanzungstrakt beeinflusst die Halbwertszeit von NGF in der Inseminationsdosis. Peptidasen kommen im Kaninchen-Samenplasma vor, hauptsächlich aus dem Nebenhoden und den akzessorischen Geschlechtsdrüsen, während Mikroben den weiblichen Fortpflanzungstrakt besiedeln und ebenfalls Peptidasen absondern. Sowohl das Sperma als auch die Vaginalflüssigkeit enthalten proteinabbauende Enzyme.
Matrixcell, das im Verdünner enthalten ist, wirkt als Gel, um die Halbwertszeit von NGF zu verlängern. Darüber hinaus wurde die Halbwertszeit von NGF-Proteinen durch die Zugabe eines Cocktails von Inhibitoren proteinabbauender Enzyme, konkurrierenden Peptiden und Proteinen (u. a. Pronexcell) verlängert.
10. Abschließende Bemerkungen
Die neuen Erkenntnisse über die Fortpflanzung von Kaninchen führten zur Entwicklung des neuen Sperma-Verlängerungszusatzes Novum. Die verschiedenen einzigartigen Inhaltsstoffe von Novum unterstützen die molekularen Mechanismen, die zu Eisprung und Trächtigkeit bei Kaninchen führen. Die ausgezeichnete Leistung von Novum wurde durch mehrere Experimente an verschiedenen Standorten in verschiedenen Ländern bestätigt.
